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VGKC是一種受細(xì)胞膜電位變化控制的離子通道跨膜蛋白，以VGKC為核心形成了由多種關(guān)聯(lián)蛋白構(gòu)成的VGKC復(fù)合物。主要包括：

隨著對VGKC復(fù)合物研究的深入，研究者發(fā)現(xiàn)VGKC自身抗體識別的表位通常位于與鉀離子通道結(jié)合的附屬結(jié)構(gòu)上，如LGI1和CASPR2。

近年來，LGI1和CASPR2作為VGKC相關(guān)致病抗體識別的表位以及復(fù)合物檢測的靶點而被廣泛研究。有研究者曾認(rèn)為，VGKC復(fù)合物抗體檢測缺乏準(zhǔn)確意義，應(yīng)針對性地檢測LGI1和CASPR2抗體。

我們?nèi)绾蝸砜创@種觀點呢？下面的文獻(xiàn)可以幫我們回答這個問題。

2010年牛津大學(xué)約翰拉德克利夫醫(yī)院發(fā)表的文章中[6]，共研究了96例VGKC復(fù)合物抗體強陽性（>400 pM）的患者。

研究者利用人類胚胎腎細(xì)胞（HEK293）轉(zhuǎn)染表達(dá)了Kv1鉀通道（Kv1.1、Kv1.2和Kv1.6三個亞基）以及LGI1、CASPR2、Contactin-2等相關(guān)蛋白，研究血清中VGKC自身抗體結(jié)合的表位。結(jié)果如下表：

在96例VGKC抗體陽性患者血清中，LGI1和CASPR2抗體陽性病例占據(jù)多數(shù)，證明了LGI1和CASPR2是VGKC復(fù)合物主要的靶點。但我們發(fā)現(xiàn)，少數(shù)病例存在Kv1鉀通道抗體陽性（3/96，3%）和其他相關(guān)蛋白抗體陽性（如Contactin-2，5/96，5%）的情況，表明仍有部分抗體特異性地結(jié)合鉀離子通道自身和其他相關(guān)蛋白。另外，19%病例的Kv1和相關(guān)蛋白抗體檢測結(jié)果為陰性，提示存在其他未列出的抗原表位。

由此可知，LGI1和CASPR2并不能*覆蓋所有VGKC自身抗體識別的表位。

文章總結(jié)了96例患者的最終診斷，以及LGI1或CASPR2抗體的檢出情況（下表）。

觀察表格數(shù)據(jù)可知，在邊緣性腦炎、神經(jīng)性肌強直以及癲癇等VGKC抗體相關(guān)疾病中，LGI1和CASPR2抗體陽性（包括單陽和雙陽）病例并不能*覆蓋所有VGKC抗體陽性病例。臨床上存在VGKC復(fù)合物抗體陽性而CASPR2/LGI1抗體陰性的表型。

2013年中國臺灣長庚大學(xué)發(fā)表文章中[7]，報道了1例VGKC抗體陽性的兒童急性重癥腦炎患者并做了文獻(xiàn)回顧，共匯總了11例VGKC抗體相關(guān)的兒童重癥腦炎病例。這些患者基本情況如下：

主流觀點認(rèn)為LGI1和CASPR2蛋白是成人VGKC復(fù)合體自身抗體的主要靶點，其中LGI1蛋白是邊緣性腦炎的主要靶點[8]。而本文11例VGKC抗體陽性的患兒中，有8例進(jìn)行了CASPR2和LGI1抗體的檢測，結(jié)果均為陰性，提示在兒童重癥腦炎群體中，存在VGKC復(fù)合物抗體陽性但CASPR2/LGI1抗體陰性的表型。

文章中同樣提及，兒童與成人在VGKC復(fù)合物抗體相關(guān)腦炎上有不同臨床特征，在成人中，患者通常表現(xiàn)為急性或亞急性發(fā)作的記憶喪失、困惑、內(nèi)側(cè)顳葉癲癇發(fā)作、煩躁和精神特征在幾天或幾周內(nèi)演變；在兒童中，常表現(xiàn)為發(fā)熱前神經(jīng)發(fā)育正常，以癲癇發(fā)作起病，可伴有癲癇持續(xù)，出現(xiàn)腦病特征（如行為障礙、困惑、定向障礙和幻覺）和認(rèn)知能力下降，無感染性病因[9，10]。由此提示，在VGKC抗體相關(guān)腦炎中，兒童和成人臨床特征和抗體類型均有差異。

VGKC復(fù)合物抗體在兒童重癥腦炎的診斷上具有重要的檢測意義，而CASPR2/LGI1抗體在兒童重癥腦炎的診斷上價值有限。

英國RSR公司的RiaRSR^TM VGKC抗體檢測試劑盒已獲得CE認(rèn)證，檢測目標(biāo)物質(zhì)為VGKC復(fù)合物抗體（抗原表位包含CASPR2和LGI1）。作為du家商品化檢測產(chǎn)品，可為國內(nèi)科研工作者提供可靠的定量結(jié)果(靈敏度 90%，特異性98%)。